Лечение 200 пациентов с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы (III стадии) посредством необратимой электропорации: безопасность и эффективность

Авторы

Robert CG Martin1, David Kwon*2, Sricharan Chalikonda*3, Marty Sellars*4, Eric Kortz*5, Charles R Scoggins1, Kevin TWatkins*6, Kelly M McMasters1

ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ К ОРГАНИЗАЦИИ

Университет Луисвилла, Луисвилл, штат Кентукки, США; 2Хирургическое отделение больницы им. Генри Форда, Детройт, штат Мичиган, США; 3Хирургическое отделение клиники Кливленда, Кливленд, штат Огайо, США; 4Хирургическое отделение больницы Пьемонта, Атланта, штат Джорджия, США; 5Хирургическое отделение шведского медицинского центра, Денвер, штат Колорадо, США; 6Американский центр лечения рака, Атланта, штат Джорджия, США

ЦЕЛИ

Абляционную терапию все чаще применяют при лечении местнораспространенного рака поджелудочной железы (LAPC). Необратимая ектропорация (IRE) - это энергоподающая система, эффективно применяемая при абляции опухолей за счет необратимого разрушения клеточных мембран. Целью авторов являлась демонстрация эффективности лечения с применением IRE в рамках комбинированной терапии LAPC.

МЕТОДЫ

С июля 2010 по октябрь 2014 года пациентов с рентгенологически подтвержденной III стадией LAPC подвергали лечению с применением IRE и контролировали в рамках многоцентрового проспективного реестрового исследования, утвержденного ЭСУ. Исход периоперативного 90-дневного периода, локальные неудачи и общую выживаемость регистрировали и сравнивали с данными, полученными при стандартном лечении LAPC III стадии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

200 пациентов с LAPC подвергали IRE опухоли (in-situ, n = 150) или IRE с резекцией поджелудочной железы ± артерии (предел, n = 50). Всех пациентов подвергали индукционной химиотерапии, кроме того, 52% получали химиолучевую терапию в медианным периодом 7 (5-13) месяцев до IRE (рисунок). IRE была успешно проведена у всех пациентов. 19% устойчивых осложнений с медианной степенью тяжести 2 (диапазон 1-3). Медиана продолжительности пребывания составила 6 (4-58) дней . При медианной продолжительность последующего наблюдения 25 месяцев у 6 пациентов (3%) были местные рецидивы. Медиана общей выживаемости (ОВ) в обеих группах составила 23,5 месяцев (Рисунок).

ВЫВОДЫ

При LAPC II стадии проведение IRE с постоянной химиотерапией и/или лучевой терапией может обеспечить значительное преимущество с точки зрения выживания. Эти ранние показатели исхода и общая выживаемость позволили установить начальные минимальные стандарты для будущих сравнительных исследований.

*Robert CG Martin - консультантAngioDynamics.

• Оригинал на английском
• Оригинал статьи на английском
• Полный текст статьи на русском языке
• Ссылка на реферат на сайте Американской ассоциации хирургии

Выделение границ пограничной и местнораспространенной аденокарциномы поджелудочной железы при интраоперационной необратимой электропорации

АВТОРЫ

Kwon D\ McFarland K1 Velanovich V2, Martin RC 2nd3*

ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ К ОРГАНИЗАЦИИ

1Хирургическое отделение больницы им. Генри Форда, Детройт, штат Мичиган, США; 2Факультет хирургии, Университет Южной Флориды, Тампа, штат Флорида, США 3Отдел хирургической онкологии, факультет хирургии и онкологический центр им. Джеймса Грэма Брауна, медицинская школа университета Луисвилла, Луисвилл, штат Кентукки, США. Электронный адрес: Robert.martin@louisville.edu.

Surgery. 2014 Oct;156(4):910-20. doi: 10.1016/j.surg.2014.06.058.

ВВЕДЕНИЕ

Полное удаление опухоли (резекция RO) обеспечивает наибольшую возможность долгосрочного выживания пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы. К сожалению, 80% пациентов не подлежат резекции при постановке диагноза из-за метастатического (40%) или местнораспространенного заболевания (40%). В последних сообщениях об устройстве для необратимой электропорации (IRE), использующем короткие импульсы высокого напряжения для энергетической абляции клеток, показано, что данная процедура является безопасной и потенциально полезной с точки зрения прогноза. О применении IRE для расширения/выделения границы во время резекции поджелудочной железы при некоторых случаях местнораспространенного рака поджелудочной железы не сообщалось.

Методы

Пациенты с местнораспространенным/пограничным операбельным раком поджелудочной железы, подвергавшиеся панкреатэктомии с выделением границ с применением IRE наблюдались в проспективной базе данных, одобренной экспертным советом, с июля 2010 года по январь 2013 года. Оценивали данные о местных рецидивах, состояние границ и выживаемость.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В общей сложности 48 пациентов с местнораспространенным/ пограничным раком поджелудочной железы подвергли панкреатэктомии, в том числе панкреатодуоденэктомии (58%), субтотальной панкреатэктомии (35%), дистальной панкреатэктомии (4%) и тотальной панкреатэктомии (4%) с IRE-выделением границ верхней брыжеечной артерии и/или передней границы аорты. Большинство пациентов подвергались индукционной терапии, причем 33 пациента (69%) получали химиолучевую терапию, а 18 пациентов - химиотерапию в среднем в течение 6 месяцев (диапазон, 4-13) до резекции. Большинству пациентов (54%) требовалась сосудистая резекция. В общей сложности у 9 пациентов (19%) было 21 осложнение с медианной степенью тяжести 2 (диапазон 1-3) при медианной продолжительности пребывания 7 (4-58) дней. При медианной продолжительности наблюдения 24 месяца у 3 (6%) пациентов был локальный рецидив; медиана выживаемости составила 22,4 месяца.

ВЫВОДЫ

Интраоперационная IRE одновременно с панкреатэктомией может являться дополнением к резекции у пациентов с местнораспространенным заболеванием. Долгосрочное последующие наблюдение позволило продемонстрировать небольшую частоту местных рецидивов, оказавшуюся ниже, чем ожидалось. Продолжение оптимизации комплексной терапии и исследование соответствующих пациентов может позволить выделить крупную подгруппу пациентов, эффективно поддающихся лечению

*Robert C Martin - консультант AngioDynamics. Частичная поддержка Реестра абляций мягких тканей осуществляется за счет неограниченного образовательного гранта от Angiodynamics.

Ссылка на статью в PubMed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25239345

Необратимая электропорация местнораспространенной аденокарциномы головки поджелудочной железы

АВТОРЫ

Martin RC1

ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ К ОРГАНИЗАЦИИ

1Университет Луисвилла, Луисвилл, штат Кентукки, США, Robert.Martin@louisville.edu.

J Gastrointest Surg. 2013 Oct;17(10):1850-6. doi: 10.1007ls11605-013-2309-z. Дата публикации 9 августа 2013 г.

РЕФЕРАТ

Необратимую электропорацию местнораспространенной аденокарциномы поджелудочной железы использовали в качестве паллиативного лечения пациентов с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы. Исследования проводили в условиях университетского центра специализированной медицинской помощи. Субъектами являются пациенты с местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы, подвергавшиеся соответствующей индукционной химиотерапии в течение как минимум 3-4 месяца. Описана методика открытой необратимой электропорации местнораспространенной аденокарциномы поджелудочной железы. Описана методика открытой необратимой электропорации с непрерывной интраоперационной ультразвуковой визуализацией и обсуждение интраоперационной навигационной системы. Возможная необратимая электропорация местнораспространенной аденокарциномы поджелудочной железы при местнораспространенном неоперабельном раке поджелудочной железы.

*Robert C Martin - консультантAngioDynamics.

Ссылка на статью в PubMed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23929188

Необратимая электропорация при местнораспространенном раке поджелудочной железы: Потенциальное улучшение общей выживаемости

АВТОРЫ

Martin RC II1, McFarland K, Ellis S, Velanovich V.*

ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ К ОРГАНИЗАЦИИ

Отдел хирургической онкологии, кафедра хирургии и онкологический центр им. Джеймса Грэма Брауна, университет Луисвилла, медицинская школа, Луисвилл, штат Кентукки, США, Robert.Martin@louisville.edu.

Ann Surg Oncol. 2013 Dec;20 Suppl 3:S443-9. doi: 10.1245/s10434-012-2736-1. Дата публикации 5 ноября 2012 г.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Местнораспространенная неоперабельная аденокарцинома поджелудочной железы (LAC) характеризуется плохой выживаемостью, несмотря на химиотерапию и традиционную лучевую терапию. Недавно мы сообщали о безопасности применения необратимой электропорации (IRE) для лечения LAC. Целью данного исследования была оценка общей выживаемости у пациентов с LAC при лечении с применением IRE.

МЕТОДЫ

Выполнена проспективная многоцентровая оценка общей выживаемости и предрасположенности у 54 пациентов, перенесших IRE по поводу неоперабельного рака поджелудочной железы с декабря 2009 года по октябрь 2010 года, при сравнении с 85 аналогичными пациентами с раком III стадии, получавшими стандартную терапию, определяемую как химиотерапия и лучевая терапия по отдельности.

РЕЗУЛЬТАТЫ

IRE успешно проведена в общей сложности у 54 пациентов, причем 21 из них были женщинами, а 23 - мужчинами (медианный возраст 61 (45-80) год). У тридцати пяти пациентов был первичный рак головки, а у 19 - опухоли тела поджелудочной железы; 19 пациентов подвергались выделению границ с помощью IRE, а 35 - in situ IRE. Сорок девять (90%) пациентов получали химиотерапию или химиолучевую терапию в среднем в течение 5 месяцев до IRE. Сорок (73%) пациентов получали химиотерапию или химиолучевую терапию после IRE. 90-дневная смертность у пациентов после IRE составила 1 (2%). При сравнении пациентов после IRE и после стандартной терапии мы наблюдали улучшение выживаемости без местного прогрессирования (14 и 6 месяцев, P = 0,01), выживаемости без удаленного прогрессирования (15 и 9 месяцев, р = 0,02), и общей выживаемости (20 и 13 месяцев, р = 0,03).

ВЫВОДЫ

IRE-абляция местнораспространенных опухолей поджелудочной железы остается безопасным методом, и у соответствующих пациентов, подвергавшихся стандартной индукционной терапии в течение как минимум 4 месяцев, может позволить достичь большего локального временного ослабления заболевания и потенциального улучшения общей выживаемости по сравнению со стандартной химиолучевой терапией и химиотерапией. Необходима проверка этих ранних результатов в текущем многоцентровом исследовании IDE 2 фазы.

*Robert CG Martin - консультантAngioDynamics. Остальным авторам заявлять не о чем. Частичная поддержка Реестра абляций мягких тканей осуществляется за счет неограниченного образовательного гранта от Angiodynamics.

Ссылка на статью в PubMed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23128941

Оценка термического повреждения печени, поджелудочной железы и почек во время необратимой электропорации в экспериментальной модели in vivo

АВТОРЫ

E. M. Dunki-Jacobs, P. Philips иR. C. G. Martin II*

ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ К ОРГАНИЗАЦИИ

1Отдел хирургической онкологии, кафедра хирургии университета Луисвилла, Луисвилл, штат Кентукки, США

BSJ. 2014 Jun 24;101(9):1113-21. DOI: 10.1002/bjs.9536

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Сообщается, что необратимая электропорация (IRE) представляет собой новый метод абляции опухолевых клеток, использующий нетепловую энергию в виде коротких микросекундных импульсов высокого напряжения. Оценка in vivo тепловой энергии, вырабатываемой в ходе IRE, не выполнялась. При использовании модели критических температур можно прогнозировать получение термического повреждения. Целью данного исследования являлась оценка возможности термического повреждения во время IRE на модели свиньи in vivo.

МЕТОДЫ

Оценку действия постоянной температуры in vivo в ходе 86 различных процедур IRE проводили на печени, поджелудочной железе, почках и забрюшинной ткани свиньи. В ходе IRE непрерывно измеряли температуру ткани посредством двух термопар, размещенных на заданных расстояниях (0,5 см или меньше и 1 см) от зонда IRE в области лечения. Термическое повреждение определяли как температуру ткани, равную 54 °C и поддерживающуюся в течение как минимум 10 с. Оценивали связь типа ткани, продолжительности импульса, размера контактной поверхности зонда, количества зондов и повторной обработки с термическим повреждением. Кроме того, IRE-абляцию выполняли с использованием металлических зажимов или металлических стентов в области абляции для определения их влияния на термическое повреждение.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Увеличение температуры тканей свыше нормальной температуры тела животного (медиана 36.0 °C) создавалось в ходе IRE во всех исследованных тканях, причем наибольшее повышение обнаруживалось во всех случаях при размещении термопары на расстоянии 0,5 см. При одно- и многофакторном анализе абляция в ткани почек (максимальная температура 62,8 °C), абляции при продолжительности импульса 100 мкс (максимальная температура 54,7 °C), размер контактной поверхности зонда как минимум 3,0 см (максимальная температура 52.0 °C) и абляция в присутствии металла в области абляции (максимальная температура 65,3 °C) были связаны с высоким риском термического повреждения.

ВЫВОДЫ

IRE может генерировать тепловую энергию и даже вызывать термическое повреждение в зависимости от типа ткани, размера контактной поверхности зонда, продолжительности импульса и близости к металлическим предметам. Для обеспечения безопасности и предотвращения термического повреждения необходимо принимать во внимание размещение зонда по отношению к критически важным структурам, а также размеры контактной поверхности зонда и продолжительность импульса. Размер контактной поверхности зонда 2,5 см или менее для IRE печени и 1,5 см или менее - для поджелудочной железы при максимальной продолжительности импульса 90 мкс приводит к безопасной подаче нетепловой энергии при расстоянии 1,5-2,3 см между парами зондов.

*R.C.G.M. - консультант AngioDynamics. Авторы заявляют об отсутствии других конфликтов интересов.

Ссылка на реферат в BJS http://www.bjs.co.uk/details/article/6418171/Evaluation-of-thermal-injury-to-liver-pancreas-and-kidney-during-irreversible-el.html

Оценка устойчивости как мера успешной абляции опухоли во время необратимой электропорации поджелудочной железы

АВТОРЫ

Erik M Dunki-Jacobs, MD, Prejesh Philips, MD, Robert CG Martin II, MD, PhD, FACS*

ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ К ОРГАНИЗАЦИИ

Факультет хирургии, отдел хирургической онкологии, университет Луисвилла, Луисвилл, штат Кентукки, США

J Am Coll Surg. 2013 Feb:218(2):179-187. DOI: http://dx.doi.Org/10.1016/j.jamcollsurg.2013.10.013

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Интраоперационная оценка успешной абляции опухоли поджелудочной железы посредством необратимой электропорации (IRE) затруднена из-за отсутствия визуального подтверждения. IRE генератор обеспечивает обратную связь путем регистрации силы тока, что можно использовать для вычисления изменений сопротивления ткани опухоли. Целью исследования являлось определение возможности использования сопротивления для прогнозирования успешной IRE-абляции опухоли поджелудочной железы.

СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ

Всех пациентов, перенесших IRE поджелудочной железы с марта 2010 года по декабрь 2012 года, оценивали с использованием проспективной базы данных. Интраоперационную информацию, в том числе изменения сопротивления опухоли при абляции и наклон кривой сопротивления, использовали для оценки эффективности абляции опухоли с точки зрения локальной неудачи или рецидива (LFR) или выживания без признаков заболевания (DFS).

РЕЗУЛЬТАТЫ

В общей сложности 65 пациентов подвергли IRE по поводу местнораспространенного рака поджелудочной железы. Медианная продолжительность последующего наблюдения составила 23 месяца. Локальная неудача или рецидив наблюдались у 17 пациентов на 3, 6 или 9 месяц после IRE. Как изменение сопротивления тканей опухоли, так и наклон кривой сопротивления были значимыми прогностическими факторами LFR (p = 0,02 и p = 0.01, соответственно). Медиана выживаемости без признаков местного заболевания составила 5,5 месяцев у больных с рецидивами и 12,6 месяцев у больных без рецидивов (p = 0,03). Ни среднее изменение сопротивления тканей опухоли, ни наклон сопротивления кривой не являлись значимыми прогностическими факторами общей DFS.

ВЫВОДЫ

Среднее изменение сопротивления тканей опухоли и наклон кривой сопротивления можно интраоперационно применять для оценки успешной абляции опухоли при IRE. Для определения возможности применения этих параметров для прогнозирования DFS необходим повышенный размер выборки и более продолжительное последующее наблюдение.

*Dr Martin получил неограниченный грант на образование от AngioDynamics; компания не имела доступа или возможности просмотра или влияния на данные, представленные в настоящем документе. Остальным авторам заявлять не о чем.

Ссылка на статью http://www.journalacs.org/article/S1072-7515%2813%2901173-3/abstract

Об AngioDynamics

AngioDynamics, Inc. является ведущим поставщиком инновационных, минимально инвазивных медицинских устройств, используемых профессиональными медицинскими работниками для сосудистого доступа, операций, при заболеваниях периферических сосудов и онкологических заболеваниях. Различные линии продуктов AngioDynamics включают лидирующие на рынке системы абляции, продукты для сосудистого доступа, продукты и аксессуары для ангиографии, продукты для ангиопластики, дренажа, тромболитики и продукты для лечения вен. Более подробная информация доступна на www.angiodynamics.com.

International > Haaksbergweg 75 (Margriettoren), 1101 BR, Amsterdam Z-0 > The Netherlands (Нидерланды)

Тел.: +31 (0)20 753 2949 > факс: +31 (0)20 753 2939

*AngioDynamics, логотип AngioDynamics, NanoKnife и логотип NanoKnife являются торговыми марками и/или зарегистрированными товарными знаками, филиалами или дочерними предприятиями AngioDynamics, Inc.

©2015 AngioDynamics, Inc MLC 653 A4 Ред. A 04/15